إعـــــــلان

تقليص
لا يوجد إعلان حتى الآن.

مرض Fragile X Chromosome

تقليص
X
 
  • تصفية - فلترة
  • الوقت
  • عرض
إلغاء تحديد الكل
مشاركات جديدة

  • مرض Fragile X Chromosome

    هشاشة الصبغي Fragile Chromosome X


    تعريف: حالة هشاشة تؤدي لانقطاع الصبغي X في الموقع q28 مؤدية لفقدان

    كسرة صغيرةٍ منه مع ما تحمله من مورثات مما يسبب تخلفاً عقلياً لدى الذكور.

    ويشرف على الحالة مورثتان FMR1 وAFF2. يبلغ طول المورثة FMR1 39 Kbp من

    الدنا وتقع المورثة AFF2 على مسافة 550 Kbp من المورثة FMR1 في طرف

    Telomere الصبغي X, ويبلغ طول المورثة AFF2 551 Kbp.

    تمتاز المورثة النظامية بتكرار ثلاثية النوكليوتيدات CGG بين 6 و54 مرة, في حين

    يزيد التكرار عن 200 لدى المصابين بهشاشة الصبغي X في الإيكسون-1 للمورثة

    FMR1. يؤدي التكرار الزائد لمكررات CGG لتخميد Silencing المورثة بفعل عملية

    مثللة تتالي نوكليوتيدات المحفز.

    يمكن إجراء التحليل الكمي للمكررات الممثللة في مناطق المحفز باستخدام المثللة النوعية Methylation Specific.

    أعراض المرض:

    1.آذان بارزة – وجه متطاول – فرط في طول مفاصل الأصابع – قدم منبسطة
    2.نقص الذكاء ومشاكل في التعلم – مشاكل عاطفية واجتماعية – إشكالية في النطق والتكلم
    3.تناذرات حسية مختلفة
    التشخيص: يمكن للتحليل الوراثي لكل من FMR1 و AFE2 أن يكشف التبدلات العددية في نُسَخْ المورثتين وكذلك تحليل تجمعات CGG

    المُمَثْللة. إلا أنه لا يمكن قياس طول مكررات ثلاثيات النوكليوتيدات في المورثتين بوساطة هذا التحليل (الكت Kit). أظهرت النتائج أنَّ مثللة

    محفز Promoter المورثة FMR1 يمكن كشفه بسهولة في عيناتDNA من ذكورٍ مصابين بطفرة FMR1 كاملة (أكبر من > 200 مكرر).

    إنه بالإمكان التمييز بين أليلات Alleles طليعة الطفرة Pre-mutation أو الطفرة الكاملة Full-mutation للمورثة FMR1 في عينات DNA

    من الذكور. إلا أنه توجد تعقيدات لدى الإناث بسبب وجود صبغي X نشيط/فعَّال, مما يجعل نتائج التحليل إيجابيةً لكنها خاطئة.

    يُعتقدُ نظرياً بأن 50 % من الأليلات لدى الإناث اللائي لديهنَّ 200 مكرر, يجب أن تكون ممثللة المحفز الخاص بالمورثة FMR1

    (حالة عدم نشاط الصبغي X) لكن يمكن أن ترتفع النسبة إلى 75% لدى إناث لديهن أليل كامل الاطفرار. يمكن أن يستعمل

    المنتج ME029 FMR1/AFF2 في التقدير الكمي لعينات DNA مُمَثْللة من الذكور فقط.

    لقد عُرف القليل من الخبن Deletions في هاتين المورثتين, إلا أن تقدير ذلك لم يجر بالشكل الأمثل. ويُعتقد بأن خبناً دقيقاً

    Micro-deletions في المورثة AFF2 يمكن أن يكون سبباً مهماً في فشل نضج المبيض المبكر Premature ovarian failure.

    يوفر التحليل الوراثي إمكانية كشف شذوذات المثللة في تتالي نوكليوتيدات المورثتين. ويمكن أن تكون المثللة مختلفة بين أنسجة

    مختلفة. ويجب أن يُستخدم الـدنا المستخلص من نسيج معين من أفراد أصحاء كعينات مرجعية في التحليل. يساعد التحليل في كشف

    الخبن في هاتين المورثتين. يؤدي الخبن في الصبغي X لدى الذكور المصابين إلى غياب كامل لإشارة Signal المسبر Probe. ويولد مسبر

    الكشف لدى الإناث متخالفات اللواقح Heterozygotes لتتالي نوكليوتيدات التمييز تراجعاً بنسبة 35-50 % في منطقة قمة التضخيم

    الخاصة بالمسبر. كما وتؤدي الطفرات أو الاختلافات فيما بينها والقريبة من موقع ارتباط المسبر إلى نقص/تراجع في منطقة قمة التضخم.

    ولذلك فإن طفرات الخبن والتي يكشفها مسبر وحيد, تحتاج للتأكيد بطرق أخرى.

  • #2
    مشكور اخي الكريم على الموضوع ووننتظر منك المزيد
    كن حذرا وأنت تقرأ كتب الصحة، فقد تموت بخطأ مطبعي ( مارك توين)

    تعليق


    • #3
      ألف شكر عزيزي

      تعليق


      • #4
        مشكوررررررررررر جدا

        تعليق

        يعمل...
        X