تويت
داء باركنسون والأدوية المضادة له
داء باركنسون والأدوية المضادة له
Parkinson’s Disease & Anti Parkinson’s Drugs
أولاً
– تعريف بداء باركنسون :
هو حالة مرضية أول من وصفها الطبيب الإنكليزي باركنسون عام 1816 ويتميز هذا الداء بحدوث استحالة وظيفية تصيب النوى القاعدية وينجم عنها تغيرات وظيفية في هذه النوى والتي تشمل :
الجسم الشاحب Corpus Pallidum (الكرة الشاحبة ) .
المادة السوداء Substanita nigra .
جسم لويس .
وهي تؤلف معاً :
· الجسم المخطط Staitum · والنواة المذنبة .Caudate N · واللحاء Putamen
إضافة إلى التشكلات الشبكية النازلة والحزمة الحمراء الشوكية والتي تؤلف بمجموعها الجملة خارج الهرمية .
وهذه الجملة مسؤولة في الحالة الطبيعية عن تنظيم ومراقبة الحراكات اللاإرادية والمقوية العضلية، إضافة إلى وظيفة التنسيق والتوافق بين الحركات العضلية .
--------------------------------------------------------------------------------
ثانياً– الآلية المرضية لداء باركنسون :
يعلل حدوث داء باركنسون بالأسباب التالية :
نقص في كثافة وتركيز الدوبامين في مستوى النوى القاعدية الرمادية خاصة المادة السوداء والجسم المخطط .
زيادة وفرط نشاط الجهاز العصبي نظير الودي .
كما يتدخل في إحداث إمراضية داء باركنسون نقص مستوى الوسيط الحيوي المثبط GABA .
يمكن أن يكون السبب نقص المنغنيز في الجسم .
كما يمكن أن يكون السبب الإصابة بأحد أنواع الفيروسات .
--------------------------------------------------------------------------------
ثالثاً– الأعراض السريرية لداء باركنسون :
يتظاهر داء باركنسون بما يلي :
رجفان نهايات الأطراف Tremor خاصة في الأصابع وتظهر علامة عد النقود .
الصمل العضلي Muscle Rigidity ( صلابة عضلية ) حيث تظهر علامة الدولاب المسنن أو علامة السكين .
عسرة الحركة Akinesia خاصة عند البدء بالتحرك والانطلاق في المشي وتكون الخطى قصيرة ويميل المريض برأسه نحو الأمام بحيث يكون مسقط الرأس دائماً أمام القدمين .
يترافق داء باركنسون باحتقان وسيلان أنفي ودماع وبطء قلب وزلة تنفسية ……… نتيجة فرط نشاط الجهاز نظير الودي .
--------------------------------------------------------------------------------
رابعاً – المعالجة الدوائية لداء باركنسون :
ليس هناك دواء شافٍ لداء باركنسون وإنما تهدف المعالجة إلى تلطيف الأعراض الناجمة عنه ، ويختلف التأثير باختلاف المركبات الدوائية المستخدمة من حيث تأثيرها على الرجفان العضلي والصمل العضلي وعسرة الحركة .
وتعمل المركبات الدوائية بشكل أساسي على تعويض نقص الدوبامين أي تعمل على زيادة كثافته في النوى القاعدية ويتم ذلك :
إما بإعطاء طليعة الدوبامين أو :
بمشاركته مع مثبطات أنزيم دوبا دي كربوكسيلاز أو:
بتثبيط نشاط القدرة الكولينرجية أو:
تنبيه مستقبلات الدوبامين D2 .
وعلى هذا الأساس تصنف المركبات المستخدمة في علاج داء باركنسون إلى الفئات الأربع التالية :
I- الأدوية المعيضة للدوبامين Dopamine Replacement Drugs : ويمثلها مركب L-Dopa .
II-الأدوية المنبهة لمستقبلات الدوبامين .D2-Receptor Stimulants
III- الأدوية المضادة للقدرة الكولنيرجية Anticholinergic Drugs.
IV- الأدوية المضادة للهيستامين H1 Anti Histamine H1 .
وسنبدأ دراستها تفصيلاً :
--------------------------------------------------------------------------------
I- الأدوية المعيضة للدوبامين : ويمثلها مركب ليفو دوبا Levodopa )L-Dopa )
مركب ليفودوبا L-Dopa :
وهو طليعة الدوبامين ويتميز عن الدوبامين بأنه قادر على اجتياز الحواجز الدماغية الوعائية B.B.B .
q الجرعة الدوائية : يعطى بشكل أقراص 500 ملغ يومياً تزاد تدريجياً حتى نصل إلى 3-4 غ في اليوم لذلك تظهر التأثيرات الجانبية .
q المشاركات الدوائية :
يتعرض L-Dopa للاستقلاب في المحيط ( خارج C.N.S ) بواسطة أنزيم دوبا دي كربوكسيلاز ويتحول إلى دوبامين وهذا الأخير لا يتمكن من عبور B.B.B وهو المسؤول عن إحداث التأثيرات الجانبية المزعجة للمريض ، كما أن تحول L-Dopa إلى دوبامين في المحيط يضطر الطبيب لإعطاء L-Dopa بجرعات كبيرة ، لذلك يشارك L-Dopa مع مركبات مثبطة لأنزيم دوبا دي كربوكسيلاز وذلك بغية تحقيق هدفين :
تخفيض جرعة L-Dopa .
تخفيض حدة الأعراض الجانبية المركزية والمحيطية .
ومن هذه المشاركات :
مشاركة الليفودوبا + بنسيرازيد = مادوبار :
Livodopa 100mg+ Benserazide 25mg = مادوبا
25 (Madopar125) كنتيجة لجمع غير متجانس وهو عائد لمعمل روش السويسري .
الجرعة من مادوبار 125 : قرص واحد يومياً وتزاد الجرعة تدريجياً حتى نصل إلى 3 أو 4 أو حتى 8 أقراص كحد أقصى .
كما يحضر بتراكيز :
200 ملغ ليفودوبا + 50 ملغ بنسيرازيد لنحصل على أقراص مادوبار 250 .
ونلاحظ أن نسبة التشارك بين هذين المركبين هي دوماً ¼
الجرعة من مادوبار 250 : 3 أقراص يومياً وكحد أقصى 4 أقراص .
ويختار الطبيب التركيز والجرعة المتناسبين مع حالة المريض .
مشاركة ليفودوبا + كاربي دوبا = سينيميت :
L-Dopa 100mg + Carbidopa 10mg= ®Sinemet 110
الجرعة: يعطى 1-4 أقراص يومياً حسب حالة المريض .
وكذلك يحضر مركب السينيميت وفق التراكيز التالية :
ليفودوبا 250 ملغ + كاربي دوبا 25 ملغ لنحصل على سينيميت 275 ملغ كنتيجة لجمع غير متجانس ويعطى في الحالات الباركنسونية الشديدة .
نلاحظ أن نسبة التشارك بين مركبي كاربي دوبا وليفودوبا هي 1/10 .
Parkinson’s Disease & Anti Parkinson’s Drugs
أولاً
– تعريف بداء باركنسون :هو حالة مرضية أول من وصفها الطبيب الإنكليزي باركنسون عام 1816 ويتميز هذا الداء بحدوث استحالة وظيفية تصيب النوى القاعدية وينجم عنها تغيرات وظيفية في هذه النوى والتي تشمل :
الجسم الشاحب Corpus Pallidum (الكرة الشاحبة ) .
المادة السوداء Substanita nigra .
جسم لويس .
وهي تؤلف معاً :
· الجسم المخطط Staitum · والنواة المذنبة .Caudate N · واللحاء Putamen
إضافة إلى التشكلات الشبكية النازلة والحزمة الحمراء الشوكية والتي تؤلف بمجموعها الجملة خارج الهرمية .
وهذه الجملة مسؤولة في الحالة الطبيعية عن تنظيم ومراقبة الحراكات اللاإرادية والمقوية العضلية، إضافة إلى وظيفة التنسيق والتوافق بين الحركات العضلية .
--------------------------------------------------------------------------------
ثانياً
– الآلية المرضية لداء باركنسون :يعلل حدوث داء باركنسون بالأسباب التالية :
نقص في كثافة وتركيز الدوبامين في مستوى النوى القاعدية الرمادية خاصة المادة السوداء والجسم المخطط .
زيادة وفرط نشاط الجهاز العصبي نظير الودي .
كما يتدخل في إحداث إمراضية داء باركنسون نقص مستوى الوسيط الحيوي المثبط GABA .
يمكن أن يكون السبب نقص المنغنيز في الجسم .
كما يمكن أن يكون السبب الإصابة بأحد أنواع الفيروسات .
--------------------------------------------------------------------------------
ثالثاً
– الأعراض السريرية لداء باركنسون :يتظاهر داء باركنسون بما يلي :
رجفان نهايات الأطراف Tremor خاصة في الأصابع وتظهر علامة عد النقود .
الصمل العضلي Muscle Rigidity ( صلابة عضلية ) حيث تظهر علامة الدولاب المسنن أو علامة السكين .
عسرة الحركة Akinesia خاصة عند البدء بالتحرك والانطلاق في المشي وتكون الخطى قصيرة ويميل المريض برأسه نحو الأمام بحيث يكون مسقط الرأس دائماً أمام القدمين .
يترافق داء باركنسون باحتقان وسيلان أنفي ودماع وبطء قلب وزلة تنفسية ……… نتيجة فرط نشاط الجهاز نظير الودي .
--------------------------------------------------------------------------------
رابعاً –
المعالجة الدوائية لداء باركنسون :ليس هناك دواء شافٍ لداء باركنسون وإنما تهدف المعالجة إلى تلطيف الأعراض الناجمة عنه ، ويختلف التأثير باختلاف المركبات الدوائية المستخدمة من حيث تأثيرها على الرجفان العضلي والصمل العضلي وعسرة الحركة .
وتعمل المركبات الدوائية بشكل أساسي على تعويض نقص الدوبامين أي تعمل على زيادة كثافته في النوى القاعدية ويتم ذلك :
إما بإعطاء طليعة الدوبامين أو :
بمشاركته مع مثبطات أنزيم دوبا دي كربوكسيلاز أو:
بتثبيط نشاط القدرة الكولينرجية أو:
تنبيه مستقبلات الدوبامين D2 .
وعلى هذا الأساس تصنف المركبات المستخدمة في علاج داء باركنسون إلى الفئات الأربع التالية :
I- الأدوية المعيضة للدوبامين Dopamine Replacement Drugs : ويمثلها مركب L-Dopa .
II-الأدوية المنبهة لمستقبلات الدوبامين .D2-Receptor Stimulants
III- الأدوية المضادة للقدرة الكولنيرجية Anticholinergic Drugs.
IV- الأدوية المضادة للهيستامين H1 Anti Histamine H1 .
وسنبدأ دراستها تفصيلاً :
--------------------------------------------------------------------------------
I- الأدوية المعيضة للدوبامين : ويمثلها مركب ليفو دوبا Levodopa )L-Dopa )
مركب ليفودوبا L-Dopa :
وهو طليعة الدوبامين ويتميز عن الدوبامين بأنه قادر على اجتياز الحواجز الدماغية الوعائية B.B.B .
q الجرعة الدوائية : يعطى بشكل أقراص 500 ملغ يومياً تزاد تدريجياً حتى نصل إلى 3-4 غ في اليوم لذلك تظهر التأثيرات الجانبية .
q المشاركات الدوائية :
يتعرض L-Dopa للاستقلاب في المحيط ( خارج C.N.S ) بواسطة أنزيم دوبا دي كربوكسيلاز ويتحول إلى دوبامين وهذا الأخير لا يتمكن من عبور B.B.B وهو المسؤول عن إحداث التأثيرات الجانبية المزعجة للمريض ، كما أن تحول L-Dopa إلى دوبامين في المحيط يضطر الطبيب لإعطاء L-Dopa بجرعات كبيرة ، لذلك يشارك L-Dopa مع مركبات مثبطة لأنزيم دوبا دي كربوكسيلاز وذلك بغية تحقيق هدفين :
تخفيض جرعة L-Dopa .
تخفيض حدة الأعراض الجانبية المركزية والمحيطية .
ومن هذه المشاركات :
مشاركة الليفودوبا + بنسيرازيد = مادوبار :
Livodopa 100mg+ Benserazide 25mg = مادوبا
25 (Madopar125) كنتيجة لجمع غير متجانس وهو عائد لمعمل روش السويسري .الجرعة من مادوبار 125 : قرص واحد يومياً وتزاد الجرعة تدريجياً حتى نصل إلى 3 أو 4 أو حتى 8 أقراص كحد أقصى .
كما يحضر بتراكيز :
200 ملغ ليفودوبا + 50 ملغ بنسيرازيد لنحصل على أقراص مادوبار 250 .
ونلاحظ أن نسبة التشارك بين هذين المركبين هي دوماً ¼
الجرعة من مادوبار 250 : 3 أقراص يومياً وكحد أقصى 4 أقراص .
ويختار الطبيب التركيز والجرعة المتناسبين مع حالة المريض .
مشاركة ليفودوبا + كاربي دوبا = سينيميت :
L-Dopa 100mg + Carbidopa 10mg= ®Sinemet 110
الجرعة: يعطى 1-4 أقراص يومياً حسب حالة المريض .
وكذلك يحضر مركب السينيميت وفق التراكيز التالية :
ليفودوبا 250 ملغ + كاربي دوبا 25 ملغ لنحصل على سينيميت 275 ملغ كنتيجة لجمع غير متجانس ويعطى في الحالات الباركنسونية الشديدة .
نلاحظ أن نسبة التشارك بين مركبي كاربي دوبا وليفودوبا هي 1/10 .