تويت
مستضد توافق الأنسجة: HLA Human Leukocyte Antigen
تم اكتشاف مستضدات توافق الأنسجة عن طريق (Gorer, 1936 & 1937) وسميتHuman Leukocyte Antigen (HLA) لتواجدها على خلايا الدم البيضاء واكتشف فيما بعد تواجدها على أسطح جميع الخلايا ذوات النواة ويتم التحكم بها بواسطة جينات موجودة على الذراع القصير للكروموزوم السادس في منطـقـة تعرف بمستضد توافق الأنسجة الرئيسي (Major Histo- Compatibility Antigen) (MHC) ثم اكتشف Snell, 1948)) أن MHC)) تحتوي على جينات (HLA) المسئولة عن الاستجابة الطبيعية للخلايا المناعية , وتكمن أهمية HLA)) في التمييز بين المستضدات المناعية الذاتية والمستضدات المناعية الغير ذاتية كما في زراعة الأعضاء حيث يتسبب تعدد أنواع (HLA) الى رفض النسيج من جهاز المناعة للمريض أومحاربة النسيج لأنسجة المريض (GVHD) Gravt Versus Hoost Disease وهذا يعزى لاختلاف ترتيب (HLA)من شخص لآخر ولذلك يختلف معظم الأفراد في مقاومتهم للفيروس ويطلق على فحص (HLA) بأنه التصنيف النسيجي. لقد تم اكتشاف مستضد التوافق النسيجي ( MHC)للطائفة الثانية من مستضدات الكريه البيضاء للإنسان في الفئران من بداية القرن عندما قام Littie, 1941) ) بتحليل مصير الورم المزروع بين الفئران وأوضح أن العديد من الجينات السائدة تؤثر في نتيجة الزراعة ثم اثبت ان زراعة الجلد بين التوأم لم ترفض والتي أكدت على وجود عوامل جينية تحدد نتيجة الزراعة بين القبول والرفض وقد كان تطوير اختبارات لتوافق النسيجي في مراحلها الأولى عن طريق أخصائيين للمصليات في اختبارات فحص الدم ومحاولتهم التعرف على المستضدات وعلى الكرات بطرق التجلط وهذه الطريقة لم تنجح نتيجة لعوامل تقنية والتعدد الشكلي الكبير للنظام ونتيجة لظهور تسميات عديدة فقد تم عقد عدة ورش عمل (Russellis and Amos, 1964) حيث تم وضع أ سس وقواعد التسمية والتصنيف في أبحاث (HLA) واعتماداً على تركيب ووظيفة المستضدات فقد تم تقسيمها إلى ثلاث طوائف:
أ- الطائفة الأولى ((ClassI:
وتحتوي هذه الطائفة عدة أنواع أهمها ((HLA-A) ( HLA-B)( HLA-C حيث تلعب دوراً مهماً في زراعة الاعضاء ويوجد HLA Class I)) على سطح معظم خلايا الجسم وقد يوجد بصورة سائلة في البلازما أوملتصقة بالصفائح الدموية B7, A28, B57)). ولقد أثبتت الدراسات المصلية أن المستضد HLA-B هو الأكثر تنوعا والأهم بين مستضدات الطائفة الأولى يليه HLA-A ثم HLA-C وتوجد مجاميع أخرى (HLA-E, F, G, H, J, K and L) لكن ليس لها وظيفة معروفة (Bjorkman et al.,1987).
ب- الطائفة الثانية: (ClassII )
وتحتوي هذه الطائفة عدة أنواع أهمهاHLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP) ) تتكون مستضدات الطائفة الثانية (HLA ClassII) من ببتيدات سكــرية موجودة على أسطح الخلايا اللمفاوية التائية والبائية والأكولة والمبطنة للأوعية الدموية وهي (HLA-DR , HLA-DQ, HLA-DP) ونتيجة لأهمية وظيفة ((HLA Class II والتي تميز كفاءة الجهاز المناعي لذلك يتوافر تواجدها على الخلايا الليمفاوية البائية والأكولــــــة والخلايا النشيطـــة مثل (Antigen Presenting Cells) .(Strominger and Siebol, 2006)
ت- الطائفة الثالثة: (Class III )
وتلعب دورا مهما في المناعة عن طريق احتوائها على الأماكن المسئولة عن العوامل المتممة (Complements) وببتيدات خلوية وليس لها دورا في زراعة الأعضاء ((Yuhki et al.,2007 .
ث- التركيب الداخلي لمستضدات توافق الأنسجة :
تتركب مستضدات الطائفة الأولى ((HLA من 45 كيلودالتون من ببتيدات سكرية السلسلة الثقيلة ويوجد بها ثلاث أماكن رئيسية تترابط بطريقة غيرمصحوبة بـ بيتا2 مايكروجلوبين الذي يلعب دوراً مهماً في دعم وتركيب السلسلة الثقيلة . ويتم تركيب هذه الأجزاء داخل الخلية وفي النهاية يتم وضعها على سطح الخلية جزء منها بين طبقتي سطح الخلية الدهني وجزء صغير من الذيل داخل السيتوبلازم. ويتشابه التركيب العام لكل من مستضدات الطائفة الأولى (HLA Class I)والطائفة الثانية ((HLA Class II وجلوبين المناعة (IgM) في الأجزاء والذي يمكن ربط (HLA) بـ الأجسام المضادة على سطح مستقبلات الخلايا. وقد تم تصوير التركيب الثلاثي الأبعاد (HLA-A) بواسطة الأشعة البلورية (Crystal graphy) التي تعطي صورة مفصلة عن التراكيب الجزيئية الدقيقة وفي حالة إصابة الخلية بأي فيروس يقوم الفيروس داخل الخلية بإنتاج بروتينات (ببتيدات صغيرة الحجم) يتم تكسيرها ووضعها في الشق لـ HLA وتكمن وظيفة (HLA) في حمل هذا الببتيدات إلى سطح الخلية وبالاتصال بـ مستقبل ((CD8 الخلية التائية لترى وتدرك وجود الفيروس عندها تقوم بقتل الخلايا التي تحمل نفس ببتيدات الفيروس داخل الطائفة الأولى، ويؤدي فشل تلك الآلية إلى الإصابة المزمنة بالفيروس وكمونه داخل الخلايا.
1. يتكون أنتيجين تطابق الأنسجة من النوع الأول (MHC-Class I) من سلسلتين حيويتين هما : ألفا وتشمل ]1ألفـا, 2ألفـا,3ألفـا [ وسلسلة بيتا وتشمل ]2بيتا وميكروجلوبيولين [وتنغرز السلسلة ألفا من خلال الغشاء البلازمي للخلية مثل الوتد , ثم تخترق هذا الغشاء الى داخل السيتوبلازم وهنا توجد الجزيئات النشطة وهي الفسفور والكربوكسيل ( P–COOH ) التي تقوم بنقل الاشارات وتبدأ التفاعلات المطلوبة , ويتفاعل هذا الأنتيجين مع الخلايا اللمفاوية التائية ( CD8 T lymphocyte ) عن طريق منطقة ثابتة في السلسلة وهي منطقة ( 3 ألفـا) ((Bjorkman et al.,1987.
2. يتكون أنتيجين تطابق الأنسجة من النوع الثاني (MHC-Class II) من سلسلتين حيويتين هما ألفـا وبيتـا توجدان على سطح الخليه ثم تمتدان خلال الغشاء البلازمي بجزيئات كارهه للماء تضمن ثبات المركب في داخل الخليه كالوتد , ثم أخيرا" تمتد السلسلتان الى داخل السيتوبلازم وهنا توجد الجزيئات النشطه من الكربوكسيل (-COOH ) ويتفاعل هذا الأنتيجين مع (CD4 T lymphocyte ) الخلايا اللمفاوية التائية وجميع الخلايا التي تحمل (CD4 ) تعرف بالخلايا المحضرة للأنتيجينات (Antigen Presenting Cells) وتشمل الخلايا البلعمية والخلايا الشجيرية والخلايا البائية . وتسمى هذه التفاعلات العالية التخصصيه بظاهرة الاقتصار النسيجي MHC Restriction Phenomenon)) التي تقصر قيام الخلايا المناعية (CD4 , CD8) بالتعرف على الأنتيجينات المختلفة عند رؤيتها لهذه الأنتيجينات محملة على MHC ClassI & ClassII)) على التوالي وبدون هذه الظاهره لاتستطيع الخلايا المناعية رؤية الأنتيجينات المختلفة والتعامل معها ((Unanue, 2006 .
تعليق